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モルシドミン、Wikipedia / CC BY SA 3.0 #Vasodilator #Morpholine #Carbamate モルシドミンは、長期にわたる狭心症の治療のための経口血管拡張剤の 1 つです。 肝臓で活性代謝物リンシドミンに代謝されます。 リンシドミンは不安定で、分解すると真の血管拡張剤である一酸化窒素を放出します。 モルシドミンは、狭心症の予防および長期治療に使用されます。 また、急性心筋梗塞の状況における狭心症の治療にも使用されます。 急性心停止または重度の低血圧の患者、授乳中、またはシルデナフィルなどの 5 型ホスホジエステラーゼ阻害剤と組み合わせて使用​​しないでください。 最も一般的な副作用は頭痛と低血圧で、患者の 10 ~ 25% に発生します。 1% 未満で発生する有害反応には、めまい、吐き気、頻脈、過敏反応、まれに血小板減少症などがあります。 モルシドミンの降圧効果は、5 型ホスホジエステラーゼ阻害剤によって大幅に増幅され、失神や心筋梗塞を引き起こす可能性があります。 程度は低いですが、交感神経β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、その他の硝酸塩などの他の降圧薬も影響を受けます。 エルゴリンは、モルシドミンの効果に拮抗します。 モルシドミンは硝酸薬に分類されます。 それは、血管平滑筋を弛緩させるガス状シグナル伝達分子である一酸化窒素を放出します。 腸で急速かつほぼ完全に (90% 以上) 吸収されます。 肝臓で初回通過効果によりリンシドミンに加水分解されるプロドラッグです。 モルシドミンの 44 ~ 59% はそのまま血流に入り、そのうち 3 ~ 11% は血漿タンパク質に結合します。 モルシドミンとリンシドミンはどちらも、1 ~ 2 時間後に血漿中のピーク濃度に達します。 リンシドミンの in vivo 半減期は 1 ~ 2 時間で、90% 以上が腎臓から排泄されます。 モルシドミンからのNOの放出 モルシドミンのメソイオン構造 モルシドミンとホスホシドミンは、メソイオン性複素環芳香族化合物のシドノイミンです。 モルシドミンの融点は 140 ~ 141°C で、クロロホルムに任意の比率で溶け、塩酸、エタノール、酢酸エチル、およびメタノールに溶け、水とアセトンにわずかに溶けます。 ジエチルエーテルおよび石油エーテルに非常に溶けにくい。 pH 5 ~ 7 の水溶液では安定ですが、アルカリ性溶液では不安定です。 クロロホルムの吸収極大は、紫外領域の 326 nm にあります。 波長320nm以下の紫外線に反応。 合成 合成は、1-アミノモルホリンをホルムアルデヒドおよびシアン化水素と反応させて 2 を生成することから始まります。 カルバミン酸エチルは、リンシドミンをクロロギ酸エチルと反応させることによって得られます。 1970 年に武田薬品工業によって初めて合成され、同年に降圧作用と血管拡張作用が発見されました。

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